淋巴肿瘤

 

资料提供/更新:邓凯琪医生
                          血液及血液肿瘤科医生

 

资料整理:何仕扬医生
                  郑裕诚先生

 

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简介:

淋巴肿瘤是血癌的一种,详情可参考「血癌——概览」文章作为背景资料。在这篇文章中邓凯琪医生会为我们详细解释一下淋巴肿瘤的治疗方法。

(一)有关器官/系统
(二)什麽是淋巴肿瘤及其分类
(三)病因
(四)病徵
(五)淋巴肿瘤的诊断和分期
(六)淋巴肿瘤治疗
(七)治疗的副作用及处理
(八)跟进

 

(一)有关器官/系统

什麽是血癌?

我们在「血癌 ———  概览」一文中曾解释,血癌大致分为三类:

一、白血病 ( Leukemia )

二、淋巴肿瘤 ( Lymphoma )

三、多发性骨髓瘤 ( Myeloma )

上述每一类血癌尚可细分为不同类别,而不同种类的血癌亦各有不同的成因,并各有不同的治疗方法。由於治疗方法不同,其副作用亦各异。

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本篇文章主要讨论

—-淋巴肿瘤(Lymphoma)

 

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关於我们的免疫系统

血细胞又称血球,是存在於血液中的细胞,能随血液的流动遍及全身。它是由幹细胞 ( stem cells ) 分化出来的,产生造血幹细胞的位置在骨髓 ( bone marrow ),而血细胞主要包含三个种类:红血球、白血球及血小板。概略的说,我们体内有一种名为淋巴细胞(lymphocytes)的白血球,主要扮演了免疫的角色,可以帮助我们抵抗感染;而淋巴细胞又分两种主要类型:

-B 淋巴细胞 (B lymphocytes );及

-T 淋巴细胞 ( T lymphocytes )。

当淋巴细胞离开骨髓时,其中一些会留在血液内,大多数会进入淋巴系统 ( lymphatic system),而这系统是一个贯穿全身的网络。

淋巴系统包含:

-淋巴结 (lymph nodes),一个成年人全身大约有 600 个淋巴结——在颈部、腋窝、胸部、腹部、腹股沟和其他身体部位;

-淋巴管 (lymphatic vessels )亦是淋巴系统的一部分,人体全身大量的淋巴结就是由淋巴管相互连接成网络,流通全身;及

-脾脏 (spleen ) 也是淋巴系统的一部分,它是位於身体左侧靠近胃的器官。它含有淋巴细胞,并可清除血液中的异物、抗原及衰老或受损的红细胞。

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(二)什麽是淋巴肿瘤及其分类

淋巴肿瘤始於单个淋巴细胞的病变。当淋巴细胞发生不自然的变化,会变成淋巴癌细胞。淋巴癌细胞比正常细胞分裂得更快,寿命更长。这些细胞会形成团块,聚集在淋巴结或身体的其他部位。

淋巴肿瘤主要分为两类:

-非霍奇金淋巴瘤 (Non Hodgkin Lymphoma);及

-霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma)

 

非霍奇金淋巴瘤 (Non Hodgkin Lymphoma)

非霍奇金淋巴瘤 (Non Hodgkin Lymphoma) 可以是由 B 细胞淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤组成;但大多数的病例是属於 B 细胞淋巴瘤,只有大约十分之一是属於 T 细胞淋巴瘤。

B 细胞淋巴瘤可以是急性或非急性/慢性的 ( high-grade or low-grade) 。在成年人当中,最常见的 B 细胞淋巴瘤的类型有包括:瀰漫性( diffuse ) 大 B 细胞淋巴瘤(一种急性 B 细胞淋巴瘤),及滤泡性淋巴瘤(follicular)(一种慢性 B 细胞淋巴瘤)。

T 细胞淋巴瘤通常是属於急性的淋巴瘤,最常见的 T 细胞淋巴瘤是周边 T 细胞淋巴瘤 ( PTCL NOS )。

下表所列是医生常会用到的淋巴瘤缩写:

High grade B cell lymphoma 急性B细胞淋巴癌
Diffuse large B cell lymphoma DLBCL 瀰漫大B细胞淋巴瘤
Primary mediastinal B cell Lymphoma PMBCL 原发纵隔大B细胞淋巴瘤
Burkitt Lymphoma BL 伯基特氏淋巴瘤
Mantle cell lymphoma MCL 套细胞淋巴癌
Primary central nervous system Lymphoma PCNSL 原发性中枢神经淋巴瘤

 

Low grade B cell lymphoma慢性B细胞淋巴癌
Follicular lymphoma FL  滤泡型淋巴瘤
Marginal zone B cell lymphoma MZL 边缘区淋巴癌
Lymphoplasmacytic lymphoma LPL 淋巴浆细胞淋巴癌

 

T cell lymphoma T细胞淋巴瘤
Peripheral T cell lymphoma not otherwise specified  PTCL NOS  周边 T 细胞淋巴瘤
Anaplastic large cell lymphoma ALCL 间变性大细胞淋巴瘤
Angioimmunoblastic T cell lymphoma AITL 血管免疫芽细胞性 T 细胞淋巴瘤
Enteropathy associated T cell lymphoma EATL 肠病变相关 T 细胞淋巴瘤
Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type ENKTL 鼻型结节外 NK/T 细胞淋巴瘤
Hepatosplenic T cell lymphoma HSCT 肝脾T细胞淋巴瘤
Mycosis Fungoides  MF 蕈状肉芽肿

霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma)


这种淋巴瘤是用首先描述它的科学家的名字命名的。霍奇金淋巴瘤有一种特殊的癌细胞,称为 Reed-Sternberg 细胞,可以在显微镜下看到,但这种癌细胞是不存在於其他淋巴肿瘤的。

霍奇金淋巴瘤在年轻患者当中较为常见,幸而治愈率很高。

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(三)病因

淋巴肿瘤的病因尚不清楚。

 

(四)徵状

淋巴肿瘤最常见的症状是出现一个或多个肿大(肿胀)的淋巴结。肿大的淋巴结可以是位於颈部、上胸部、腋窝、腹部或腹股沟。肿胀的淋巴结通常是无痛感的。

患上淋巴肿瘤的其他症状包括:

-发热
-夜汗(严重至需要更换睡衣和/或床单的程度)
-体重减轻(体重可在 6 个月内减轻 10% 以上)
-咳嗽和气促
-疲倦
-皮肤发癢

「B 症状」是淋巴肿瘤中常用的术语;其主要症状包括: 发烧、夜汗和在 6 个月内体重减轻 10% 以上。B 症状对病人的预後预测很重要;亦可用以对疾病作出分期。

 

(五)淋巴肿瘤的诊断和分期

诊断

有不同的诊断方法如下:

1/淋巴结活检 (lymph node biopsy)

正确的诊断对治疗至关重要。医生会进行一项称为淋巴结活检的测试,以确定患者是否患有淋巴肿瘤。具体而言,首先是由外科医生通过简单的手术切除全部或部分肿大的淋巴结,再交给病理科医生在显微镜下研究其细胞和组织,从而识别疾病的种类。

淋巴肿瘤的分期对治疗至为重要。

故此,医生将进行其他检查以确定这疾病已发展到什麽阶段(即找出疾病影响了全身多少个地方及影响的程度)。检查包括:

2/血液检查 (Blood tests )

检查红血球、白血球和血小板的数量。

在血液检查中医生也可能经常提到「 LDH 的水平」。 LDH 是一种存在於大多数细胞中的蛋白质;由於垂死的细胞会把 LDH 释放到血液中,所以若血液中含有较高的LDH水平,即表示这现象有可能是由癌症或淋巴肿瘤所引起的;若属实,高水平的LDH即表示需要儘早治疗。

不过,并非每个淋巴肿瘤病人的 LDH 水平都会偏高。

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3/骨髓检查 (bone marrow test )

目的是寻找骨髓中是否含有淋巴肿瘤细胞。骨髓检查的具体做法是从骨髓中取出一定份量的血液以及骨的固体部分。在检查过程中患者是清醒的,医生会在相关的身体部位施加局部麻醉药物,而这通常是在患者盆骨附近的位置。治疗期间和治疗後均会进行血液和骨髓检查,目的是藉著重複测试以查看治疗是否有效。

4/影像检测 (imaging)

我们通常使用 PET-CT(正电子发射计算机断层扫描)创建胸部和腹部的“图片”,以查看淋巴结、肝脏、脾脏或肺部是否有淋巴瘤肿块。 PET-CT 还会用於跟踪肿瘤对治疗的反应。

淋巴肿瘤分期

医生会根据不同检测结果来确定病人的淋巴肿瘤分期,共分为四个阶段。

第一阶段:仅在 一个淋巴结区域或淋巴器官发现淋巴肿瘤。

第二阶段:在横膈膜(分隔胸部和腹部的薄肌肉带)同一端(即上方或下方)的两组或更多组淋巴结发现淋巴肿瘤。例如,这可能包括腋下和颈部区域的节点(即横隔膜的上方),但不包括下方例如腹部和股沟节点的组合。

第三阶段:在横膈膜两端(上方和下方)的淋巴结区域都有淋巴肿瘤。

第四阶段:淋巴肿瘤已广泛涉及到淋巴系统以外至少一个器官,例如骨髓(我们可以通过骨髓检查确认)、肝脏或肺部。

淋巴肿瘤分期的重要性

淋巴肿瘤的分期会影响长远的预後。淋巴肿瘤的第四阶段并不意味著这疾病会如其他癌症的第四期般无法治癒。不过,长远来看,第四阶段疾病的复发机会可能比早期阶段(第 一、二阶段)更高。

在淋巴肿瘤中,我们不会形容它为「转移/扩散」,因为淋巴细胞遍布全身,而且我们较少只在单一个淋巴结发现淋巴肿瘤。

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(六)淋巴肿瘤治疗

医生在制定治疗计划时,会考虑很多因素,包括:

-淋巴肿瘤的类型;
-分期;
-淋巴结以外是否存在淋巴肿瘤;及
-患者的年龄和整体健康状况。


淋巴肿瘤的治疗方法主要有以下三种:

(1) 药物治疗;

(2) 幹细胞移植;和

(3) CAR T 细胞治疗(或称免疫治疗)。

(1)药物治疗

这部分将概述适用於以下三种淋巴肿瘤的药物治疗:

—B 细胞淋巴瘤、
—霍奇金淋巴瘤、及
— T 细胞淋巴瘤。

B 细胞淋巴瘤的治疗

(i) 观察和等待方法

在大多数情况下,淋巴肿瘤的病人是需要立即开始接受治疗的。然而,当病人患的是属於生长得非常缓慢的慢性 B 淋巴瘤时,医生可能会建议采取观察和等待的方法。意思是医生暂不会使用药物或放射疗法来治疗病人,而是会先观察其病情,这样病人便可暂时避免了治疗的副作用。

处於观察和等待状况的病人是不会被忽视的,他们需要经常跟医生複诊。每次就诊时,医生都会检查其健康是否有变化;每次检查和抽血的结果是用以协助医生就病人该何时开始接受药物或放射治疗作出合适的建议。

如果病人出现B症状或有迹象显示慢性淋巴瘤已经开始生长,治疗便会即将开始。

(ii) 化疗和靶向治疗

对於 B 细胞淋巴瘤,标準治疗是六个周期的联合化疗(使用多於一种药物的治疗)配以靶向治疗。

医生会根据病人的年龄、身体状况和疾病风险来选择化疗方案。在每个周期内,化疗加靶向治疗会持续一定的天数,然後是休息的日子。

医生会透过静脉注射进行化疗和靶向治疗。每个治疗周期持续约三至四周;并在第二至第三个周期後进行一次评估,以检视治疗结果。如果反应良好,病人需要完成共六个周期的治疗。如果化疗无效,医生可能会转用另一种化疗。完成六个周期後将再次评估治疗结果。对於部分属第一阶段淋巴瘤的患者,医生可能会给予较少周期的化疗,然後对受影响的部位进行放射治疗。B 细胞淋巴瘤一线治疗率逾50%。

医生可能会以缩写形式向病人解释化疗方案。 每个字母代表不同的化疗药物 ( chemotherapy agent)。

靶向治疗  谁可以使用 如何使用 副作用
Rituximab 淋巴瘤细胞表面有 CD20 抗原的慢性或急性 B 细胞淋巴瘤患者

静脉

如在第一次接受静脉注射後无过敏反应,随後则可接受皮下注射

患者可能出现
输液反应 (infusion reactions), 例如:打冷颤、发热、气促、低血压、低含氧量等。

输液反应会在输液停止或完成後慢慢退去。

Obinutuzumab 淋巴瘤细胞表面有 CD20 抗原的慢性 B 细胞淋巴瘤患者 静脉注射  静脉注射
也可能有上述的输液反应

 

急性 B 细胞淋巴瘤的一线化疗(First Line Chemotherapy for High Grade B Lymphoma )
缩写 内含的化疗药
R-CHOP Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone
R-CEOP Rituximab plus cyclophosphamide, etoposide, vincristine, prednisone
R-DIME Rituximab plus methotrexate, ifosfamide, etoposide and dexamethasone
R-EPOCH Rituximab plus etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin
R-CVP Rituximab plus cyclophosphamide, vincristine, prednisolone

 

慢性 B 细胞淋巴瘤的一线化疗 (First Line Chemotherapy for Low Grade B Lymphoma)
缩写 内含的化疗药
O/R-B Obinutuzumab or Rituximab plus bendamustine
O/R-CHOP Obinutuzumab or Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone
O/R-CVP Obinutuzumab or Rituximab plus cyclophosphamide, vincristine, prednisolone
O/R-FND Obinutuzumab or Rituximab plus fludarabine, mitoxantrone, dexamethasone

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B 细胞淋巴瘤的其他治疗

许多较新的非化疗药物 (non chemotherapy agents)可用於 B 细胞淋巴瘤的一线治疗或复发的情况。

与化疗不同,它们是针对个别淋巴瘤的特性,这意味著每种药物只能适用於某些 B 细胞淋巴瘤。它们通常与  Rituximab 或 Obinutuzumab一起使用。

这些非化疗药物并没有化疗的副作用(即呕吐、脱髮),但它们仍会有其他的副作用,例如影响肝功能、血球指数、皮肤红疹、心房颤动、增加出血的风险、腹泻、气促等。医生会在开始治疗前先与病人讨论哪一种治疗较为适合。下表列出在香港可用的非化疗药物种类:

药物 哪一种淋巴瘤适合使用  如何使用
Lenalidomide (Revlimid®)  1.  滤泡性淋巴瘤*(Follicular lymphoma)*
2.  套细胞淋巴瘤*(Mantle cell lymphoma)*
3.  边缘区淋巴瘤*(Marginal zone lymphoma)*  
每日一次口服
Ibrutinib (Imbruvica®)  1.  套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma)
2.  淋巴浆细胞淋巴瘤 (Lymphoplasmacytic lymphoma)
3.   边缘区淋巴瘤(Marginal zone lymphoma)
每日一次口服
Idelalisib (Zydelig®) 滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma) 每日两次口服
Polatuzumab edotin-piiq (Polivy™) 瀰漫性大 B 细胞淋巴瘤
(Diffuse large B cell lymphoma )
每月一次静脉注射


 
*註册标籤外使用(Off label use )

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霍奇金淋巴瘤的治疗


霍奇金淋巴瘤 (或称为何杰金氏淋巴瘤) 的年轻患者,其治愈率高逾80%。 联合化疗 (combination therapy) 属第一线治疗方法。

化疗通常按周期进行。每个周期是由多个治疗日数和休息日组成。通常一个治疗周期为四周。对於早期的 (第一及第二期) 和後期的(第三及第四期) 霍奇金淋巴瘤,医生会采用不同的治疗方法。

早期霍奇金淋巴瘤 (Early stage Hodgkin Lymphoma ) 内含的化疗药
ABVD
 受累部位可联合放疗
(Combination with radiotherapy to involved site may be administered )
Doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine
後期霍奇金淋巴瘤 (Advance stage Hodgkin Lymphoma)  
ABVD Doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine
A + AVD Brentuximab vedotin (Adcetris®), Adriamycin® (doxorubicin), vinblastine, dacarbazine
Dose-escalated BEACOPP Bleomycin, etoposide, Adriamycin® (doxorubicin), cyclophosphamide, Oncovin® (vincristine), procarbazine, prednisone)

 

复发个案 (relapsed cases)

新药可用於治疗复发性的霍奇金淋巴瘤;它们并没有化疗的副作用,但患者可能会遇到其他副作用,在治疗前医生会与病人就此沟通。

  治疗类型 如何使用
Brentuximab vedotin (Adcetris®) 靶向治疗(Targeted therapy  ) 每 3 周静脉注射一次
Nivolumab (Opdivo®)  免疫疗法(Immunotherapy) 每 2 周静脉注射一次
Pembrolizumab (Keytruda®)  免疫疗法(Immunotherapy) 每 2 周静脉注射一次


T 细胞淋巴瘤的治疗

与其他淋巴肿瘤相比,T 细胞淋巴瘤通常更难治疗,及需要更密集的化疗。一些病人可能会经历复发性病程,而年老的病人则可能无法承受太强的化疗;整体而言,这类病人的预後一般会较差。

医生会把有关病人转介到在治疗 T 细胞淋巴瘤方面具丰富经验的中心接受治疗。在香港可用於治疗 T 细胞淋巴瘤的药物包括联合化疗 (combination chemotherapy )和一些较新的靶向药物。

用於治疗 T 细胞淋巴瘤的药物
  治疗方法 适合什麽类型的病人
SIMPLE 联合化疗——Ifosfamide, cisplatin, etoposide, gemcitabine, dexamethasone and L asparaginase 所有 T 细胞淋巴瘤
SMILE 联合化疗: Methotrexate, ifosfamide, etoposide, dexamethasone and L asparaginase 所有 T 细胞淋巴瘤
Brentuximab 用於淋巴瘤细胞表面有CD30抗原的靶向药物
可单独使用或与化疗联合使用
1.  间变性 T 细胞淋巴瘤 (Anaplastic T cell lymphoma)
2.  CD 30 + T 细胞淋巴瘤(CD 30 + T cell lymphoma)
3.  CD 30 + mycosis fungoides蕈状肉芽肿
Romidepsin   组蛋白去乙酰化酶抑製剂(Histone deacetylase inhibitor (HDAC抑制剂))
1.  皮肤T细胞淋巴瘤(Cutaneous T cell lymphoma )
2.  外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T cell lymphoma )
Bendamustine* 静脉化疗   T 细胞淋巴瘤


*註册标籤外使用(Off label use )

(2) 幹细胞移植(Stem cell transplant)


幹细胞移植的目标是要帮助患者在接受高剂量化疗後,在其身体製造新的血细胞,并同时希望新的血细胞 ( 如进行异体移植 ) 会对抗残留的癌细胞 (graft versus lymphoma effect)。

在计划治疗时,医生会基於多个因素决定病人有多适合接受幹细胞移植。这些因素可能包括:

  • 淋巴肿瘤的类型、分期、
  • 可接受的其他有效治疗、及
  • 身体状况对进行移植的承受能力。

并非每一位病人均适合接受幹细胞移植,通常只有一小部分淋巴瘤病人有这需要。


幹细胞移植有两种类型:

・自体幹细胞移植 (autologous stem cell transplant)

・异体幹细胞移植 (allogeneic stem cell transplant),即幹细胞来自捐赠者


病人需与医生讨论他们是否需要接受幹细胞移植,以及哪类型的移植较适合他们。

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自体幹细胞移植

对治疗淋巴肿瘤病人而言,对比异体幹细胞移植,自体移植是较常用的方法。医生会先从病人的血液或骨髓中抽取幹细胞,然後予以冷冻和储存。接著医生会对病人进行大剂量化疗,目的是剷除其体内残留的淋巴肿瘤细胞;而这种治疗是会同时杀死骨髓中的正常幹细胞的。

在完成这些步骤後,医生便会把早前储存的幹细胞送回病人的身体。幹细胞从病人的血液进入骨髓後,便会开始重生及提供新的红血球、白血球和血小板。


异体幹细胞移植

顾名思义,异体移植就是使用来自捐赠者而非自己的幹细胞。先决条件是病人能与捐赠者配对成功(HLA matching / 人类白血球抗原配对)。捐赠者可以是兄弟姐妹,他们有四份之一机会完全吻合;而捐赠者亦可以是一位与病人无血缘关係的人。如果捐赠者与病人的HLA是吻合的,医生便会向捐赠者收集其幹细胞并加以储存。

与自体幹细胞移植的步骤一样,病人需先接受高剂量化疗,有时还需接受放射治疗,目的是剷除体内残留的淋巴癌细胞。

接著医生便会把捐赠者的幹细胞输送给病人。幹细胞从病人的血液进入骨髓後,会帮助病人製造新的红血球、白血球和血小板。


谁需要幹细胞移植?

一般来说,对於患上 B 细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的病人,如果他们在第一线化疗後便能痊癒,那就不需要接受幹细胞移植了。

如果患上 B 细胞淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤的病人遇上复发的情况,通常会首先考虑采用自体幹细胞移植的方法来处理。

至於患有 T 细胞淋巴瘤的病人,则可以考虑在首次缓解後进行自体幹细胞移植或异体幹细胞移植,以作为巩固先前化疗的一种方法。

除了病情的需要,同时还要考虑的,尚有病人的年纪 (65岁或以下)、身体状况,以及是否还有其他的长期病患(medical comorbidities)等,才可决定是否进行幹细胞移植。

 

(3) CAR T细胞疗法


CAR T 细胞疗法是一种新的免疫疗法。

免疫疗法是一种利用自身免疫系统来杀死癌细胞的治疗方法。  

CAR T 的原理是从体外改造 (re-engineer) T 细胞,从而增加其对抗能力,使之能更有效地攻击癌细胞。简单来说, 製造CAR T 的过程,是先从病人的身体抽取 T 细胞,然後送到实验室,在细胞上添加特殊受体 CAR ;接著把改造後的细胞输回病人体内,以待 CAR T 细胞搜索并摧毁病人体内的癌细胞。

CAR T 适用於对两线治疗 (two lines of treatment) 均无效的急性 B 淋巴瘤患者。  

CAR T 细胞疗法现已有商业应用,意即病人体内的 T 细胞会在被收集後送至私营公司进行处理,然後再输回病人的身体。 CAR T 治疗的过程必须十分严谨,故需由一个专业及具经验的医疗中心来监控。过程中需要密切监测病人的情况;而病人出现的副作用,亦宜由有相关经验的医生和护士来处理。

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(七)治疗的副作用及处理

化疗的副作用

化疗会引致以下的副作用:

(1)攻击全身快速分裂细胞

化疗会影响具有高增生率的组织细胞。因此,皮肤、毛囊、口腔和肠道的内壁可能会受到影响。 常见的副作用可能包括:

-口腔溃疡
-腹泻
-暂时性脱髮
-皮疹
-噁心和呕吐
-疲劳

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病人应告知医生他们遇到的副作用。医生可以处方药物以减轻副作用、提出减少副作用的方法,或改变剂量或治疗计划以防止副作用恶化。例如,有许多有效的止吐药可以减少噁心和呕吐。还有许多不同类型的止痛药可以帮助缓解口腔溃疡的疼痛。 这些副作用可能会在化疗完成後持续一至二周,头髮会在完成化疗後的几个月内再生。

 

(2)抑制正常血细胞的产生

这将导致病人缺乏:

-红血球——导致贫血,症状包括疲劳、气促、面色苍白、头晕

-白血球——这会导致感染

-血小板——可能导致瘀伤,有时容易出血

对於低红血球,患者可能需要接受红血球输注。

对於低白血球,生长因子 (Growth factors )常用於刺激白血球的生长。

白血球生长激素G-CSF (Granulocyte colony-stimulating factors): 例如Neupogen® 和 Zarzio®,可用於加速白细胞的生长和恢复;须由护士进行皮下注射。

对於低血小板,患者可能需要接受血小板输注。这可以帮助病人补充体内不足的血球,并缓解症状,直到几周後病人在完作化疗後恢复过来。

(3)感染

在治疗淋巴瘤期间,由於身体缺乏白血球细胞,病人会较容易受到感染,来源可以是存在於环境、皮肤、鼻子、嘴巴或结肠中的细菌或病毒。而感染的风险亦会较高,原因是化疗会破坏口腔和肠道的内壁,使细菌或病毒更容易进入血液。

解决方法——

-医生会给予病人抗生素以预防或治疗感染。

-生长因子 (Growth factors )常用於刺激白血球的生长。

白血球生长激素 G-CSF (Granulocyte colony-stimulating factors): 例如Neupogen® 和 Zarzio®,可用於加速白细胞的生长和恢复;须由护士进行皮下注射。

-维持家居清洁。

-小心病人的饮食——由於病人受感染的风险增加,病人的家人和朋友需要经常洗手并采取适当的预防措施,以避免病人接触细菌和病毒。建议应让病人吃新鲜烹製的食物以确保饮食清洁。同时不鼓励病人吃生的食物(例如沙拉、寿司)、未彻底煮熟的食物(例如单面鸡蛋)、放置超过一小时(商店的烧味)或一般高风险食物,例如奶油蛋糕、贝壳类食物等。出院後,病人也应避免到挤迫的公共场所,应尽量留在家中;而必须外出时须配戴口罩。

-病人如有发烧的现象,要立刻送到附近的急症室进行治疗。

如果病人发烧,照顾者应该立即采取什麽措施?

如病人的体温上升到 37.5 或更高的度数,或开始发冷时,可能表示病人白血球数量非常低及有感染迹象。

如果出现发烧,就应该立即就医并使用抗生素,其家人绝对有必要将病人送到急诊室。 如果延误就医,可能会发生危及生命的感染甚至死亡。

其他感染症状可能包括持续咳嗽、腹痛、喉咙痛、排尿疼痛或频繁稀便;如遇到上述情况,亦要立刻告知医生。

 

(4)生育能力

化疗也可能影响病人的生育能力。担心这种潜在副作用的病人应在开始治疗前谘询生育专家。使用精子库、卵子冷冻保存、激素治疗以保留生育能力等方法,可以是年轻病人的一种选择。

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CAR T 细胞疗法的副作用

病人在接受 CAR T 细胞疗法之前需要接受小剂量的化疗(虽然这样会带来一些副作用包括降低正常血细胞的数量、感染等)。

CAR T细胞疗法主要有两种副作用——细胞因子释放综合徵 (cytokine release syndrome)和神经毒性(neurotoxicity)。

细胞因子释放综合徵 (cytokine release syndrome)——这是因为抗原驱动的T细胞激活和增殖及大量细胞因子短暂、剧烈的升高。病人可能会有发烧、疲倦、发冷和胃口差等症状。这些副作用可能会持续数天至一星期。如果病人有低血压、心动过速等症状就需要进入深切治疗部治疗,期间可能会被注射一种名叫tocilizumab (IL-6 单株抗体)的药物。

神经毒性(neurotoxicity)——CAR T 细胞相关的神经毒性不太常见。 患者可能会出现头痛、震颤、意识模糊、失去知觉等。 如果患者病情严重,医生可能会使用类固醇,并且需要重症监护(intensive care)的支持。

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(八)跟进

病人需要持续複诊,并进行验血以达致以下目的:

-监测治疗效果;

-决定是否继续、加强、改变或停止治疗。

治疗後,处於缓解期 (remission) 的患者应继续定期检查,以评估其健康状况、血细胞数量等,如果有需要还要做骨髓检查。

这些评估之间的间距可能会慢慢拉长,但仍需持续进行。

(於2021年12月定稿)

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